Популяционная фармакокинетика фенитоина у пациентов с эпилепсией

Фенитоин проявляет нелинейную фармакокинетику, узкий терапевтический индекс, выраженные межличностные вариации и вызывает широкий спектр побочных эффектов, что диктует необходимость мониторинга. Настоящее исследование было проведено для мониторинга сывороточных концентраций и предварительного фармакокинетического моделирования. Метод ВЭЖХ был стандартизирован для оценки сывороточной концентрации фенитоина. Образцы крови отбирали у пациентов после достижения устойчивого состояния. В исследуемый период 8 месяцев было записано 20 больных, из которых 10 получили пероральный фенитоин, а 10 - внутривенную инфузию. Было отмечено, что у разных пациентов с пиковыми значениями от 5,11 до 80,59 мкг/мл и концентрациями в желобах от 1,06 до 92,10 мкг/мл наблюдались большие колебания концентраций PHT в сыворотке крови. Однако припадок хорошо контролировался у всех пациентов, у которых не наблюдалось никаких серьезных токсических эффектов. Предварительное фармакокинетическое моделирование популяции было предпринято с использованием NONMEM, из-за малого размера образца не удалось разработать робастную модель, которая давала бы определенную корреляцию между переменными и фармакокинетическими параметрами.